《重返上海滩》讲述民国时期，身手过人的毕凡在上海滩帮派斗争中声名鹊起，与结拜兄弟杜邦共同打拼。然而，杜邦暗中与黑帮大佬谭世杰勾结，设计苦肉连环计，利用毕凡的信任除掉华商会会长胡万龙，随后两人联手掌控上海地下势力，毕凡却因此背负恶名。多年后，毕凡得知当年真相，决心重返上海滩，面对昔日的兄弟与仇敌。他不仅要揭露杜邦和谭世杰的阴谋，还要在复杂的帮派纷争中寻找正义与自我救赎。随着调查深入，毕凡发现背后牵连更广的势力，甚至涉及政商勾结与家族恩怨。剧中，毕凡在复仇与道义之间挣扎，与各方势力斗智斗勇，同时与几位女性角色展开情感纠葛。最终，他凭借智慧与胆识，瓦解了杜邦与谭世杰的联盟，为胡万龙讨回公道，也为自己洗清冤屈，重新定义了上海滩的江湖秩序。